医用三氧辅助治疗肿瘤可行性报告
——项目背景分析
导语
世界各地大部分恶性肿瘤发病率和死亡率呈上升趋势，目前治疗恶性肿瘤的手段和方法有很多，如外科手术、放射治疗、化学药物治疗、生物治疗、介入治疗、热疗、中医中药治疗等。这些治疗手段对恶性肿瘤都有一定疗效，部分治疗也带来较重的副反应。三氧疗法是否适用于肿瘤的辅助治疗？现作一分析评估。
01恶性肿瘤流行病学研究
年世界恶性肿瘤（癌症）发病人数为万，死亡万，现患者人数为万。发病率与死亡率比10年前增长约22％。年，有万人死于癌症，全球每天约有2万人死于癌症。在所有癌症的死亡病例中，有70%发生在中等收入和低收入国家。全球癌症发病顺位依次为肺癌、乳腺癌、结直肠癌及胃癌。死亡顺次依次为肺癌、胃癌、肝癌及结直肠癌。
国外发病率最高的恶性肿瘤分别是：肺癌、乳腺癌、结直肠癌、前列腺癌。造成男性死亡的5种最常见的癌症为肺癌、胃癌、肝癌、结直肠癌和食管癌，造成女性死亡的5种最常见的癌症为乳腺癌、肺癌、胃癌、结直肠癌和宫颈癌。全球于65岁的人群中，平均患癌风险为10％。
年4月，我国卫生部公布的第三次城乡居民主要死亡原因统计显示，脑血管疾病和恶性肿瘤是我国前两位死亡原因，分别占死亡总数的22.45％和22.32％。我国城乡居民恶性肿瘤死亡率属世界较高水平，且呈持续的增长趋势，其目前的死亡率比20世纪70年代中期和90年代初期分别增加了83.1%和22.5%。全国肿瘤防治办公室对我国20年恶性肿瘤死亡率趋势研究，我国恶性肿瘤的调整死亡率由20世纪70年代的84.58/10万上升为20世纪90年代的94.36/10万，上升了11.56%。上升的主要恶性肿瘤是肺癌、乳腺癌和白血病，其中肺癌上升了.85%。
我国恶性肿瘤变化的趋势有三个特征：①食管癌、胃癌、宫颈癌、鼻咽癌的死亡率及其构成比呈明显下降趋势，其中宫颈癌的下降幅度最大。②与环境、生活方式有关的肺癌、肝癌、结直肠癌、乳腺癌、膀肤癌的死亡率及其构成比呈明显上升趋势，其中肺癌和乳腺癌的上升幅度最大，过去30年分别上升了46.5％和96％。③肺癌已成为我国首位恶性肿瘤死亡原因（占全部恶性肿瘤死亡人数的22.7％）。比较我国城乡肿瘤构成，尤其是城市地区，呈现类似发达国家的变化趋势。
世界卫生组织专家预测，到年全球人口80亿，将有万新发癌症病例，其中死亡人数达万，且绝大部分将发生在发展中国家，恶性肿瘤将成为新世纪人类第一杀手，对人类生存构成最严重的威胁。
造成世界各地大部分恶性肿瘤发病率和死亡率上升趋势的主要原因是：①人口老龄化。②生活模式、食物结构、饮食习惯和行为方式的变化，促使部分恶性肿瘤发病的危险性上升及少数恶性肿瘤危险性下降。另外A型人易发肿瘤，应以平和的心态去面对生活。③、在工业化和城市化的过程，伴随着生态环境的改变，空气、水、土壤的污染，三氧层的日益缩小，自然生态平衡的破坏等，使人群恶性肿瘤发病的危险性增加。
由于我国人口的老龄化趋势，和工业发展使生态环境日益恶化等因素的影响，以致恶性肿瘤的发病率和死亡率仍在继续上升。
02不完善的治疗恶性肿瘤手段
目前治疗恶性肿瘤的手段和方法有很多，如外科手术、放射治疗、化学药物治疗、生物治疗、介入治疗、热疗、中医中药治疗等。这些治疗手段对恶性肿瘤都有一定疗效，各有优势。肿瘤的治疗强调综合性、个体化的治疗，因此，临床医师在治疗恶性肿瘤时，要按循证医学证据水平，根据根治治疗或姑息性治疗的原则，符合伦理学要求，并依据具体病情，选择多种治疗手段相结合的、个体化的治疗模式。目前经手术、放疗、化疗联合治疗后的肿瘤患者5年生存率为45％。
1放射治疗
放射治疗（Radiationtherapy；简称放疗）是利用高能电磁辐射，主要是用X射线和γ射线治疗肿瘤的一种方法。其原理是依据大量的放射线所带的能量可破坏细胞的染色体，使细胞生长停止。所以可用于对抗快速生长分裂的癌细胞。放射线治疗最常作为直接或辅助治疗癌症的方式。此外骨髓移植前，也必须进行全身的放射线照射，以消除所有恶性的细胞。经过多年的发展，现代放疗是以三维适形技术为基础的精确放疗，使肿瘤靶区高剂量，正常组织低剂量，可获得更高的肿瘤局部控制率，降低正常组织并发症。在肿瘤治疗过程中，约70％的恶性肿瘤需行放射治疗，放疗对肿瘤5年生存率的贡献仅次于手术，占18%。
根据治疗原则和治疗方案，可以选择根治性放疗、姑息性放疗、放化疗综合治疗、术前和术后放疗等。
2化学药物治疗（Chemotherapy）
化疗是指应用药物治疗癌症。这些可杀灭肿瘤细胞，有时称为细胞毒药物。由于癌细胞的增殖快于正常细胞，抗癌药物的作用原理通常是阻断细胞分裂的机制以抑制癌细胞的生长，如有的药物可以抑制脱氧核糖核酸（DNA）复制。肿瘤化疗始于20世纪40年代氮芥治疗淋巴瘤。年，顺铂（DDP）的发现是肿瘤化学药物历史上的一个里程碑。随后研发出的许多化疗新药及其临床研究，使肿瘤化疗疗效得到了提高。目前已超过50种化疗药物，如常用的有：表阿霉素、阿霉素、柔红霉素、丝裂霉素、氟脲嘧啶脱氧核苷酸等。这些药物经常以不同的强度联合应用。化疗是一种全身性治疗手段对原发灶、转移灶和亚临床转移灶均有治疗作用，但是由于化疗治疗肿瘤在杀伤肿瘤细胞的同时，也将正常细胞和免疫（抵抗）细胞一同杀灭，所以化疗是一种"玉石俱焚"的治疗方法。临床研究显示化疗疗效已进入了一个平台期。尽管如此，化疗在肿瘤综合治疗中仍扮演了重要角色。
化疗主要用于治疗晚期肿瘤患者。此外，还可用于手术前后，或与放疗联合使用。
3生物治疗
肿瘤生物治疗是现代肿瘤治疗中被日益重视和研究的一种方法。自年a干扰素上市以来，生物治疗研究已开辟了肿瘤治疗的新领域，其中最引人注目的是分子靶向药物治疗所取得的疗效。分子靶向治疗是指直接作用于肿瘤生长或增殖机制中起决定性作用的特异性分子靶点，在发挥更强的抗肿瘤活性的同时，减少对正常细胞的毒副作用。与传统细胞毒化学药物不同的是，分子靶向治疗仅对某种或某些肿瘤的亚群患者有效。
目前使用的靶向治疗药物有单克隆抗体药物赫赛汀（herceptin）、利妥昔单抗（美罗华，rituxitnab）、西妥昔单抗（爱必妥，cetuximab，C-)，酪氨酸激酶抑制剂吉非替尼（易瑞沙，gefitinib)，甲磺酸伊马替尼（格列卫，glivec)，索拉非尼（多吉美，sorafenib）、厄洛替尼（特罗凯，erlotinib)，以及抗血管生成药物贝伐单抗质(bevacizumab,avastin)、重组人血管内皮抑制素（思度，endostar)等。
4手术治疗
手术治疗是治疗肿瘤最古老的方法，目前仍是对某些肿瘤最有效的治疗方法，约60％的肿瘤以手术为主要治疗手段。很多肿瘤在临床诊治时已存有远处微小或亚临床的转移病灶，这常是术后复发和转移的根源。
5综合治疗
综合治疗是指根据患者的机体状况，肿瘤的病理类型、侵犯范围（病期）和发展趋势，有计划地、合理地应用现有的治疗手段，以期较大幅度地提高肿瘤治愈率和患者的生存质量。合理的、有计划的综合治疗已在相当多的肿瘤治疗中取得较好的疗效。近40年来，综合治疗已经取代传统的单一治疗，而且在相当多的肿瘤治疗中提高了治愈率。合理有效地综合多种治疗手段，是提高疗效的关键。
03目前肿瘤治疗中的不良反应
1放疗副反应
越是生长旺盛的细胞、越是幼稚的细胞，放射线对它们的杀伤力就越大。正是由于放射线的这一特性，它能够对那些有自主性生长特点，比正常组织细胞生长增殖速度快、细胞分化程度低，比较幼稚的肿瘤细胞产生强大的杀伤作用。放疗属于局部治疗，它既有类似手术摧毁肿瘤组织的作用，又能避免手术带来的组织缺损、畸形或残废等痛苦，它不用开刀就可对较深部位的肿瘤灶做局部治疗。有时肿瘤已向周围蔓延或转移到远处，手术切不干净，则可用放疗来代替手术，可见放疗在许多方面发挥着自己独特的优势。然而放疗也有其不足之处，虽然人体正常组织细胞对放射线敏感性较低，但放射线引起的电离辐射对机体正常组织毕竟有一定的损害，从而带来一些副作用。
常见的放射反应和损伤可有以下几种：
一、一般反应
可表现为食欲不振、疲乏无力、头痛头晕、免疫功能低下等。
二、消化道反应
可表现为恶心、呕吐、消化不良、胃脘不适、腹胀、腹泻等。
三、血象反应
可表现为周围血中白细胞数降低。血小板减少等骨髓抑制现象。
四、局部反应
由于身体各组织部位对放射线的耐受性不同，且放射线的类型、剂量、照射面积也不同，所以各组织部位的表现也不一致。
（1）皮肤
照射范围的皮肤放射反应一般分为三度；一度放射皮肤反应为干性皮炎，照射区域内皮肤出现红斑、发痒、脱毛，并有色素沉着、毛囊扩张，类似痤疮样改变。二度皮肤放射反应为湿润性皮炎，皮肤充血水肿，出现大小不等的透明水泡，破溃后可向外渗液，自觉烧灼剧痛。三度皮肤放射反应为放射性溃疡及縻烂，自觉剧痛，溃疡难以愈合，常需切除植皮。皮肤放射损伤因照射部位、射线质量、照射剂量、照射范围大小而有不同，而且个体差异极大。会阴、腋窝最容易出现皮肤反应。
（2)粘膜
粘膜出现的放射反应与皮肤相似，但因粘膜修复力强，不容易造成太大损伤。
（3)唾腺
唾腺对放射线很敏感，受放射线照射后腺体破坏，分泌减少，极易发生口干，有时口干难以消除。
（4)眼睛
眼睛的晶体对放射线十分敏感，小剂量的放射线会使晶体混浊，发生白内障。眼角膜在较大剂量照射后会发生溃疡。
（5)骨骼
骨骼在接受一定量放射线照射后容易发生骨质疏松，受外力时易发生骨折。正在生长发育阶段的骨组织对放射线非常敏感，小剂量的放射线就会使生长受到抑制，以致发育停止，造成畸形。
（6)脑
脑对放射线能耐受中等剂量，大剂量放射线则会引起脑萎缩、脑坏死。脊髓对放射线有一定的耐受性。超越耐受剂量会发生射性脊髓炎，轻者可出现感觉与运动障碍，重者可偏瘫、截瘫。
（7)肺
肺的损伤在早期为放射性肺炎，晚期为放射性肺纤维化，病人会有胸闷气短、咳嗽咯痰，甚至发热，肺功能降低等表现。
（8)腹部
腹部与盆腔放射治疗时，放射线超过胃肠耐受剂量会引起放射性胃肠炎。特别是放射性小肠炎，使小肠局部粘膜发生溃疡、坏死及狭窄，严重者需要做手术才能缓解。放射性大肠炎使患者腹泻、便血。放射性膀胱炎则可表现为尿血、尿频，严重者膀胱挛缩，膀胱排尿无力，需导尿或做手术。放射性肾炎可继发肾性高血压、心脏病及心衰。
在进行放疗中对以上所提的各种情况需密切注意，在患者出现较重或不能耐受的反应时，应及时调整放疗方案或立即停止放疗，并对各种副反应对症处理。
尽管放疗是肿瘤治疗的主要手段之一，但仍有一部分肿瘤患者不能或不宜接受放疗。对晚期癌症病人有明显的恶病质，如消瘦、脱水、营养状况极差、无法进行放疗者应做为绝对禁忌症。食管癌穿孔、肺癌合并大量癌性胸水、肝癌合并大量腹水均不宜做放射治疗。对放射治疗不敏感的肿瘤，如软组织纤维肉瘤、平滑肌肉瘤、横纹肌肉瘤、脂肪肉瘤、成骨肉瘤、神经纤维肉瘤及黑色素瘤等应列为相对禁忌症。对放疗中度敏感的肿瘤，在经过足量的放疗后局部又复发时，因正常组织不能再耐受第二次重复照射，也应做为禁忌症。对放疗中度敏感的肿瘤已有远处转移时也不适宜做放疗。此外，对于肿瘤合并有其他的严重疾病，如心肺功能不全、肝肾功能障碍以及急性感染或末梢血中白细胞低于4×/L时，应先纠正心肺功能，肝肾功能，使白细胞，血小板恢复后再考虑做放疗治疗。
2化疗的副作用
化疗的毒副反应分近期毒性和远期毒性:
近期毒性反应又分为局部反应（如局部组织坏死、栓塞性静脉炎等）和全身性反应（包括消化道、造血系统、心脏反应、肺毒性反应、肾功能障碍及其它反应等）。
远期毒性反应主要是生殖功能障碍及致癌作用、致畸作用等。
此外，化疗由于其毒副作用，有时还可出现并发症，常见的有感染、出血、穿孔、尿酸结晶等。
常见的毒副作用如下：
1、局部反应
静脉炎、局部组织坏死。
2、骨髓抑制
大多数化疗药均有不同程度的骨髓抑抑制。骨髓抑制早期可表现为白细胞尤其是粒细胞减少，严重时血小板、红细胞、血红蛋白均可降低，同时患者还可有疲乏无力、抵抗力下降、易感染、发热、出血等表现。
3、胃肠毒性
大多数化疗药物可引起胃肠道反应，表现为口干、食欲不振、恶心、呕吐，有时可出现口腔粘膜炎或溃疡。便秘、麻痹性肠梗阻、腹泻、胃肠出血及腹痛也可见到。
4、免疫抑制
化疗药物一般多是免疫抑制药，对机体的免疫功能有不同程度的抑制作用。当免疫功能低下时，肿瘤不易被控制，反而加快复发或转移进程。
5、肾毒性
部分化疗药物可引起肾脏损伤，主要表现为肾小管上皮细胞急性坏死、变性、间质水肿、肾小管扩张，严重时出现肾衰。患者可出现腰痛、血尿、水肿、小便化验异常等。
6、肝损伤
化疗药物引起的肝脏反应可以是急性而短暂的肝损害，包括坏死、炎症，也可以由于长期用药，引起肝慢性损伤，如纤维化、脂肪变性、肉芽肿形成、嗜酸粒细胞浸润等。临床可表现为肝功能异常、肝区疼痛、肝肿大、黄疸等。
7、心脏毒性
临床可表现为心律失常、心力衰竭、心肌病综合症（病人表现为无力、活动性呼吸困难，发作性夜间呼吸困难，心衰时可有脉快、呼吸快、肝大、心脏扩大、肺水肿、浮肿和胸水等），心电图出现异常。
8、肺毒性
少数化疗可出现肺毒性，表现为肺间质炎症和肺纤维化。临床可表现为发热、干咳、气急，多数病人急性起病，伴有粒细胞增多。
9、神经毒性
部分化疗药可引起周围神经炎，表现为指（趾）麻木、腱反射消失，感觉异常，有时还可发生便秘或麻痹性肠梗阻。有些药物可产生中枢神经毒性，主要表现为感觉异常、振动感减弱、肢体麻木、刺痛、步态失调、共济失调、嗜睡、精神异常等。
10、脱发
有些化疗药损伤毛囊，脱发的程度通常与药物的浓度和剂量有关。
11、其它
如听力减退、皮疹、面部或皮肤潮红、指甲变形、骨质疏松、膀胱及尿道刺激症、不育症、闭经、性功能障碍、男性乳腺增大等也可由部分化疗药引起。
04耐药、患者顺应性、放疗及化疗敏感性降低
1、肿瘤耐药
影响化疗效果的一个重要问题是发生了对细胞毒药物的耐药性。
根据肿瘤细胞的耐药特点,耐药可分为原药耐药(PDR)和（MDR）两大类，原药耐药(PDR)是指对一种抗肿瘤药物产生抗药性后，对非同类型药物仍敏感；多药耐药性（multipledrugresistance，MDR）是指一些癌细胞对一种抗肿瘤药物产生耐药性，同时对其他非同类药物也产生抗药性，是造成肿瘤化学药物治疗（化疗）失败的主要原因。多药耐药可进一步分为内在性多药耐药(intrinsicMDR，也有译成天然性多药耐药)和获得性多药耐药(acquiredMDR)。内在性多药耐药(intrinsicMDR)的肿瘤,一开始对抗肿瘤药物就具有抗药性。包括消化器官、呼吸系统、泌尿系统以及中枢神经系统肿瘤引起的约占61％；属获得性多药耐药(acquiredMDR)的肿瘤,包括皮肤癌、乳腺癌、生殖器癌、内分泌肿瘤、白血病和淋巴瘤,约占33％。
许多天然来源的抗肿瘤药物如生物碱类抗癌药物(秋水仙碱、长春碱、三尖杉酯碱和酯杉醇等),蒽环类抗癌抗生素(阿霉素和柔红霉素),表鬼臼毒素类(Vp-16和VM-26)及合成药(米托蒽醌和胺苯丫啶)都极易发生MDR。新发现的药物如紫杉醇和治疗慢性粒性白血病的STI-,都是刚用于临床就发现有耐药性,这使问题更加严重。
肿瘤细胞耐药性形成因素主要包括：使细胞内药物减少、药物靶标的突变或过表达和使药物失去活性等。
目前对肿瘤细胞耐药产生机制有四种模型：经典的模型认为一个或多个肿瘤细胞获得基因突变后产生耐药，化疗后这些耐药的克隆仍存活并增殖；而基于CSCs学说的理论则认为，肿瘤中存在CSCs，它表达ABC转运蛋白，因而CSCs及其子代细胞具有天然的抗化疗药物的能力而得以存活使肿瘤复发；第三种“获得性耐药”（acquiredresistance）模型认为CSCs表达ABC转运蛋白，能避免化疗药物的杀伤存活下来，之后CSCs及其子代细胞获得突变如点突变、基因扩增或基因激活，从而产生耐药性；第四个是“内源性耐药”（intrinsicresistance）模型，该模型认为肿瘤中的干细胞和各种已分化的细胞均具有内在的耐药性，故化疗对它们作用不大或没有作用，结果肿瘤无限生长。这四个模型均不能单独圆满地解释肿瘤耐药问题，肿瘤耐药性的产生可能是多个因素共同作用的结果。
耐药产生的机制
（一）DNA修复能力的增强与耐药的关系
DNA是传统的化疗药品烷化剂和铂类化合物的作用靶点，这些药物的细胞毒性与DNA损伤有关。DNA损伤的一个修复机制是切除修复，切除修复需核酸内切酶、DNA聚合酶、DNA连接酶等的参与。当DNA损伤修复时，这些酶的合成增加。用同样剂量的顺铂处理耐药细胞株cp的敏感细胞株A，耐药细胞中DNA修复合成的增加是敏感细胞的3倍，顺铂处理后4小时，两种细胞修复合成都达到最高水平，而耐药细胞持续升高直到48小时。另外，把人的切除修复基因ERcc-1导入切除修复缺陷的CHO细胞，可以使这种细胞恢复切除修复的能力，并可增加其对顺铂的耐药程度。
（二）P-糖蛋白与多药耐药
目前研究最多的是多药耐药，与多药耐药有关的分子是P-糖蛋白。年，Juliano等首先在耐药有中国仓鼠卵巢（CHO）细胞中发现一种分子量约为1.7×的膜糖蛋白，在敏感细胞中却不存在。以后，研究者陆续在不同来源的多药耐药细胞中发现这种糖蛋白，其分子量在1.3×~1.8×之间，主要集中在1.5×~1.8×之间。P糖蛋白是一种能量依赖性药物排出泵，也就是说它可以与一些抗肿瘤药物结合，也有ATP结合位点。P-糖蛋白一旦与抗肿瘤药物结合，通过ATP提供能量，就可将药物从细胞内泵出细胞外，使药物在细胞内浓度不断下降，并使其细胞毒作用减弱直至散失，出现耐药现象。
P-糖蛋白由mdr基因编码，耐药细胞中mdr基因扩增，P糖蛋白表达增多，表达程度与耐药程度成正比。自发性恢复药物敏感性的细胞不再表达这种糖蛋白。
P-gp在正常胆管、肾、小肠、肾上腺、造血干细胞等均有表达，负责激素运输及排泌毒物等生理功能。P-gp高表达的肿瘤病人常伴预后不良，如低缓解率、高复发率、生存期短，可作为预后评价指标。
（三）谷胱甘肽S-转移酶（GSTs）与肿瘤耐药性
谷胱甘肽S-转移酶（GSTs）是一种广泛分布的二聚酶，它可以单独或与谷胱甘肽一起参与许多环境毒素的代谢、解毒。
大量研究证明GSTs可代谢抗癌药物。如L-苯丙氨酸氮芥可被哺乳类细胞液和微粒体中的GSTs转变为单和双谷胱甘肽合成物；Mmitozantrone在微粒体中的GSTs作用下可被GSH结合。这些抗癌药物经GSTs代谢后对癌细胞的杀伤作用减弱，也就是说癌细胞对化疗药物的耐受力增加。
另外，很多研究提示，GSTs与肿瘤耐药性有密切关系。例如，对阿霉素产生耐药性的MCF-7人乳腺癌细胞株的GSTs活性要比药物敏感细胞株高45倍，在人类肿瘤组织中也可见到GSTs活性增高的现象。测定早期癌症手术标本肿瘤组织中的GSTs活性，发现其明显高于通过活检得到的非恶性组织中的GSTs的活性。
以上的研究结果说明GSTs与肿瘤耐药性之间的密切关系。GSTs和其它药物代谢酶一样，可被多种物质诱导。当长期使用抗癌化疗药物时，癌细胞中的GSTs水平就会提高，这种诱导作用有利于癌细胞“解毒”化疗药物，最终导致耐药性的产生，这也是癌细胞适应环境的一种表现。
（四）可能与肿瘤耐药有关的其它因素
⒈拓扑异构酶Ⅱ
拓扑异构酶是DNA复制时必需的酶，它在染色体解旋时催化DNA断裂和重新连接，拓扑异构酶是许多DNA插入和非插入药物作用的靶点，拓扑异构酶Ⅱ在数量和功能上的改变可能是产生细胞耐药的机制。已经发现在几种缺乏P-糖蛋白表达的耐药细胞中，拓扑异构酶Ⅱ活性降低。另外，在P-糖蛋白大量表达、对阿霉素耐药的L细胞中，拓扑异构酶Ⅱ介导的DNA断裂减少。
⒉蛋白激酶C（PKC）
多药耐药细胞内PKC含量及活性均高于相应的敏感细胞。在体外，敏感细胞经PKC激活剂诱导或转染编码PKC的cDNA后可变为相应的MDR细胞，提示PKC在MDR的发生、发展中起重要作用。其作用机制可能与PKC调节mdrl基因表达和P磷酸化有关。
2、患者顺应性
化疗期间，由于药物在杀伤肿瘤细胞的同时，难免会使正常的细胞受到一定损害，产生相应的毒副反应，如免疫功能下降、白细胞减少、消化道反应、脱发等。肿瘤患者在经历治疗之后，大多身体虚弱，机体能力下降，特别是多次化疗后，免疫力较低，患者对治疗的顺应性下降。
3、放疗及化疗敏感性
缺氧是实质性肿瘤物理微环境的基本特征之一。缺氧不但可以诱导肿瘤细胞对放疗及化疗的耐受性，同时可促进肿瘤进展。越来越多的证据表明缺氧是决定恶性肿瘤预后的重要因素。肿瘤的恶性微环境使得其对化疗药物敏感性下降，这一特点限制了抗肿瘤化疗药物的疗效。最有效的抗肿瘤化疗要使肿瘤细胞能充分接触细胞毒性药物并且产生最大的细胞毒效应。
05昂贵的医疗费用及低质量的生活
1、昂贵的医疗费用
众所周知，癌症是一种的严重疾病。为救命，癌症患者及家属往往对治疗不惜血本，治疗费用几万元到数十万元，倾其所有；其所在单位出于同情也常常在医药费报销等方面网开一面；医疗机构在举证责任倒置的法规下，从入院“确定肿瘤的性质、大小、程度、分期”相关的所有检查到“不能让一个癌细胞漏网，按医疗规范行事，免得事后惹麻烦”的非人性化个体化治疗，导致有些本身就已非常虚弱的病人，不是死于癌症，而是死于过度治疗，与其相对应的是高昂的医疗费用。
目前现代医学所公认的癌症治疗，有效手段包括手术、放疗、化疗等。正是由于每一种疗法在杀灭癌细胞的同时都对人体有较大的损伤，因此每一种疗法都有其适应症和禁忌症。但是，在现实中这些原则并未被医务人员广泛重视和认真执行，无论是癌症手术的扩大化，或是放疗适应症的扩大、剂量的增加，还是化疗药物滥用等，不仅造成了卫生资源的浪费，而且加重了患者的经济负担，并且损害了患者的健康，甚至危及到他们的生命。伽玛刀、光子刀、超声刀等新技术的超范围治癌，以及有待争议的不成熟的“免疫疗法”也增加了医疗费用。这些费用有很大一部分是由患者自己承担，加重了社会及家庭经济负担，同时也加重了医疗纠纷风险和社会不稳定因素。
2、低质量的生活
以往在肿瘤治疗过程中往往
此外，K细胞通过ADCC作用可杀伤瘤细胞，NK细胞能溶解肿瘤细胞。上述机体对肿瘤的免疫反应其抗肿瘤作用是不完善的，肿瘤可以逃脱机体免疫系统的攻击(如瘤细胞产生封闭因子，以保护它免受免疫细胞的攻击)。2、激素对肿瘤的作用激素对肿瘤的发生和发展有一定影响，如有些激素(如肾上腺皮质激素)对某些造血系统的恶性肿瘤有抑制其生长和转移的作用。有些肿瘤的发生和某种内分泌功能紊乱有关，如部分乳腺癌属雌激素依赖型(由雌激素刺激所引起)，改变这种病人的激素环境，可延缓乳腺癌的进程,临床上对乳腺癌患者行卵巢切除术即根据于此。
2.表达的蛋白可引起免疫系统的反应，从而使机体能消灭这些“非己”的转化细胞。如果没有这种免疫监视机制，则肿瘤的发生要比实际上出现的多得多。关于肿瘤免疫的研究不仅对肿瘤的发生有重要的意义，而且为肿瘤的免疫治疗指出了方向。
（1）肿瘤抗原。
引起机体免疫反应的肿瘤抗原可分为两类：①只存在于肿瘤细胞而不存在于正常细胞的肿瘤特异性抗原；②存在于肿瘤细胞和某些正常细胞的肿瘤相关抗原。
尽管在肿瘤特异性抗原的研究上花费了大量的时间和精力，企图寻找某种肿瘤的特异性抗原。但是现已在化学致癌的动物模型中发现，肿瘤特异性抗原是个体独特的，即不同个体中同一种致癌物诱发的同一组织学类型的肿瘤有不同的特异性抗原。因此，用检测某种肿瘤特异性抗原来诊断或用某抗体来治疗某些肿瘤的可能性在目前尚不存在。肿瘤特异性抗原的个体独特性的原因是，癌变时癌基因发生突变的随机性引起异常蛋白的随机出现，因而无法产生特定的针对某一类肿瘤的抗原。
肿瘤相关抗原在肿瘤中的表达，推测与遗传因素的改变有关。它们又可分为两类：肿瘤胚胎抗原和肿瘤分化抗原。前者在正常情况下出现在发育中的胚胎组织而不见于成熟组织，但可见于癌变组织。例如在胚胎肝细胞和肝细胞性肝癌中出现的甲胎蛋白以及在胚胎组织和结肠癌中出现的癌胚抗原。后者是指肿瘤细胞具有的与分化程度有关的某些抗原。例如前列腺特异抗原见于正常前列腺上皮和前列腺癌细胞。肿瘤相关抗原在有关肿瘤的诊断上是有用的标记，也可用此制备抗体，用于肿瘤的免疫治疗。
（2）抗肿瘤的免疫效应机制。
肿瘤免疫反应以细胞免疫为主，体液免疫为辅。参加细胞免疫的效应细胞主要有细胞毒性T细胞(CTL)、自然杀伤细胞(NK)和巨噬细胞。抗肿瘤免疫的机制如图12-2所示。CTL被白细胞介素2（IL-2）激活后，可以通过其T细胞识别瘤细胞上的人类主要组织相容性复合体（majorhisto专业治白癜风白癜风人民大会堂活动
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