北京白癜风哪里好 https://yyk.39.net/bj/zhuanke/89ac7.html辅助/新辅助治疗是提升患者生存预后的有效手段。在早期肿瘤的治疗当中，即使手术成功地切除了所有可见的癌细胞，无法检测到的微小癌细胞可能仍然存在，造成肿瘤术后复发的风险，降低患者的生存获益。（1）新辅助治疗是指在肿瘤切除手术前进行的额外治疗，主要目的是降低肿瘤负荷以及防止转移，能够使的切除效果更佳，也有可能使得原本不适合切除的肿瘤变为可切除；（2）辅助治疗是指在肿瘤切除手术后进行的额外治疗，主要目的是清除残余的微小癌细胞，以减少残留的癌细胞引起的复发风险。整套的辅助治疗和新辅助治疗也被称为围手术期治疗，具体的治疗模式可根据患者情况来制定。辅助/新辅助治疗能够有效提高患者的生存预后，治疗方式包括化疗、放疗、激素治疗、靶向治疗、免疫治疗等，目前化疗仍为应用最广泛的治疗方式，免疫治疗在该领域的探索和应用开始不断增多。图1.辅助/新辅助所的基本概念资料来源：JAMAOncol，兴业证券经济与金融研究院整理辅助/新辅助化疗应用广泛但面临瓶颈，患者长期生存获益有限。以非小细胞肺癌（NSCLC）为例，年LACE荟萃分析收集了5项大型临床试验例I-III期患者的数据，患者在完全切除术后接受辅助化疗，中位随访时间5.2年，5年生存率提升了5.4%；年Lancet荟萃分析收集了15项临床试验例I~III期患者的数据，患者在完全切除术前接受辅助化疗，中位随访时间6年，5年生存率提升了5%。以上两项荟萃分析试验分别确立了化疗在可切除NSCLC辅助和新辅助治疗中的临床地位，但早期NSCLC患者的预后改善仍有很大空间。理论上早期肿瘤的微环境能够为免疫治疗提供更有利的条件。从肿瘤的发展过程来看，在早期阶段T细胞通过分泌Th-1细胞因子（IFN-γ、IL-2和IL-12）、募集NK细胞以及抗原特性细胞毒性T细胞（CTLs）来清除免疫原性癌细胞。随着肿瘤的发展，肿瘤细胞开始发生免疫逃逸，并且通过多种机制诱导调节性CD4+T细胞（Tregs）的募集，与抗肿瘤免疫细胞形成对抗，越早期的肿瘤这种对抗越少，PD-(L)1抑制剂等免疫治疗药物有望发挥更优异的作用。目前，PD-1/PD-L1抑制剂的新辅助免疫治疗除了应用于非小细胞肺癌，还已经在脑胶质瘤、膀胱癌、头颈癌、黑色素瘤等诸多癌种上进入临床研究，并取得了积极结果。对于脑胶质瘤，一项多中心、随机、开放的临床研究显示，与未经新辅助治疗的患者相比，接受新辅助治疗（帕博利珠单抗，Pembrolizumab）的患者在无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）上均有显著改善。新辅助治疗组与对照组的效果比较分别为，中位OS13.7个月VS7.5个月；中位PFS3.3个月VS2.4个月。对于膀胱癌，一项针对帕博利珠单抗的单臂、II期、开放性研究（PURE-01试验）显示帕博利珠单抗可能是PD-L1表达阳性或高TMB的肌层浸润性膀胱癌的患者术前新辅助治疗的有效方案。在该研究入组的50例患者中，21例患者（42%）肿瘤组织中找不到活性癌细胞；有27例患者（54%）分期明显降低。对于头颈癌，一项针对纳武利尤单抗的开放、多中心、I/II期临床试验（CheckMate）入组了29例患者，23例可评估的患者中，11例（48%）患者观察到肿瘤术前缩小。3例患者肿瘤缩小≥40%（最大的缩小75%），且表现耐受性良好。此外，一项针对帕博利珠单抗的II期临床试验（NCT）显示，对于HPV阴性、III/IV期头颈部鳞癌患者使用帕博利珠单抗（Pembrolizumab）新辅助治疗，有43%的患者获得了病理学缓解10%，48%的患者临床及病理分期下降。免疫联用疗法也在新辅助治疗中取得了积极临床结果，尤其是免疫联合化疗。针对肺癌的NADIM临床研究显示，纳武利尤单抗联合化疗（卡铂+紫杉醇）经过3个疗程治疗后，65%的患者完全找不到癌细胞，还有15%的患者癌细胞在10%以下，即使用联用方案3个疗程可以让2/3的患者完全缓解，80%的患者疗效显著。目前FDA共批准三款PD-(L)1抑制剂的辅助/新辅助治疗适应症，用于6大癌种。根据已获批适应症对应的临床III期数据来看，PD-(L)1抑制剂相较于对照组能够降低患者疾病复发或死亡风险30%以上。年是PD-(L)1抑制剂的辅助/新辅助治疗适应症集中获批的一年，还有多个临床试验处在关键注册性临床当中，未来该领域将逐步被挖掘，为相关PD-(L)1产品带来新的增长动力。表1.FDA已批准多个PD-(L)1抑制剂辅助/新辅助治疗适应症资料来源：FDA，医药魔方，兴业证券经济与金融研究院整理辅助/新辅助治疗市场潜力大，国内外企业加快布局早期阶段癌症人数占多数，辅助/新辅助治疗市场空间潜力大。根据中国国家癌症登记中心的统计研究数据，我国主要的五大癌症，包括肺癌、胃癌、食管癌、结直肠癌及女性乳腺癌，56.5%的患者确诊时处于II期或III期，是辅助/新辅助治疗目标群体集中所在的癌症分期（不同癌症类型存在更细微的病理分型）。随着国内人民防癌意识的提高以及癌症早筛的普及，预计目标群体还将不断增长。图2.中国五大癌症的分期分布资料来源：Lancet，兴业证券经济与金融研究院整理海外大药企布局更早且更为全面。统计原研企业目前在辅助/新辅助治疗领域发起的注册性临床（表2）可知，K药覆盖了12类肿瘤，O药覆盖了9类肿瘤，T药覆盖了8类肿瘤，I药覆盖了6类肿瘤。根据FIERCEPharma的报道，K药的辅助/新辅助治疗方案预计到年能为默沙东带来72亿美元的销售额，O药的辅助/新辅助治疗方案预计到年能为BMS带来48亿美元的销售额，辅助/新辅助治疗领域市场潜力不容小觑。默沙东预计公司抗肿瘤领域到年至少会有90项获批的适应症，其中约40%为辅助/新辅助治疗，销售额占比能达到30%。国产企业也在加快布局。从肿瘤类型来看，产品布局集中在国人高发的癌种，包括NSCLC、胃癌、食管癌、肝癌等，其中NSCLC作为最大适应症进展最快，几款产品都进入到了注册性临床3期试验；从公司层面来看，NSCLC是各公司的必争之地，在其他癌种存在差异化布局，总体来看君实生物的特瑞普利单抗目前在辅助/新辅助治疗领域较为领先。国内尚未有PD-(L)1抑制剂获批辅助/新辅助治疗适应症，临床进度快的产品有望取得率先突破。表2.国内外主要PD-(L)1抑制剂在肿瘤辅助/新辅助适应症的布局注：金色为中国临床、蓝色为国际临床、绿色为获批上市资料来源：医药魔方，兴业证券经济与金融研究院整理百亿市场扬帆起航，PD-1/PD-L1蓄势待发。在发病率较高的几大癌种（肺癌、胃癌、乳腺癌、肝癌和食管癌），PD-1/PD-L1抑制剂在辅助/新辅助治疗领域目前均有所突破或者进展。此外，小适应症（黑色素瘤、尿路上皮癌等）以及待突破的大适应症（结直肠癌）也有望带来市场空间增量。声明：本文仅是介绍医药疾病领域研究进展或简述研究概况或分享医药相关讯息，并非也不会进行治疗或诊断方案推荐，也不对相关投资构成任何建议。标明来源的文章，仅用于分享，不代表平台立场，如涉及版权等问题，请尽快联系我们，会及时更正，谢谢！版权说明：欢迎个人转发至朋友圈，非“白名单”
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