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遗传学与尿结石

越来越多的纯种犬,愈来愈多的尿石症。有些是品种遗传因素,有些则是食物以及饮水引起反复出现结石的问题。今天我们就看看如何在这个科技决定未来的时代,利用检测的手段了解宠物尿石症的内在秘密。

尿液是在通过泌尿系统后排出的体液,其中带有很多重要的身体信息。对于尿液和尿沉渣检查时需要临床医生进行及时的实验室检测获取即时信息。对于出现结石情况时则需要送检至动物专业实验室获取更多结石分析结果。

通常通过自然排尿,膀胱压迫排尿,导尿管采尿及膀胱穿刺等方式获得尿液样本(特别提示:如果是需要进行尿液培养的样本建议采用膀胱穿刺采样,避免外界细菌污染样本)。

由于尿液中存在二氧化碳的挥发以及脲酶菌的繁殖而生成氨,会导致尿液pH上升,而尿液放置时会逐渐碱性化,有时结晶的组成还可能出现变化,建议尿液样本在采尿后1小时内检测。

尿路结石常见的矿物质成分有:磷酸铵镁(鸟粪石),草酸钙,胱氨酸,尿酸铵,磷酸钙等。犬尿结石以磷酸铵镁结石多发,但近年由草酸钙导致的尿结石发病率呈增加趋势。大多数犬的尿结石发生在下泌尿道,而犬发生输尿管结石的情况十分罕见,多数来自肾盂。尿道结石则主要来自膀胱。我们就先从先天遗传的胱氨酸尿结石说起吧。

胱氨酸结石

胱氨酸尿结石是一种先天遗传性的代谢疾病,其特征为胱氨酸及其他双碱基氨基酸在尿路中过量排泄所致。正常犬只可以通过肾小球滤过胱氨酸,但有胱氨酸尿症的遗传缺陷患病犬却只有极少数量胱氨酸可以被重吸收。有些患病犬会将全部胱氨酸排出。而胱氨酸在尿中的溶解度依赖于pH值水平。酸性尿液比较难溶解,碱性尿溶解度会升高。所以胱氨酸结石尿液检测pH值是酸性。胱氨酸结石的确切发病机理还不清楚。但性别特异性已经很明确,虽然胱氨酸尿症会在两种性别中都有发生,却胱氨酸尿路结石几乎全部为雄性(近几年仅有一例母犬出现胱氨酸结石病例)。患有胱氨酸尿症的患病犬会反复遭受尿路炎症感染,并存在尿路阻塞风险。如果不及时治疗,会导致肾衰竭,膀胱破裂甚至死亡。因为胱氨酸尿症的平均年龄为4.8岁,多发于拉布拉多,纽芬兰犬,兰伯格犬等。但在纽芬兰犬种症状会在6个月到1岁中出现,这表明纽芬兰患病犬的严重程度更高。

胱氨酸尿症的治疗一般是以结合胱氨酸和防止晶体形成的化合物处理。但不幸的是,一些纽芬兰犬反应不佳的医疗,患有反复发作的泌尿功能障碍,需要手术解决尿路结石问题。

胱氨酸结石

胱氨酸结晶

遗传性状

胱氨酸尿症是一种常染色体隐性遗传性状。经犬只DNA检测可以直接显示突变基因。这就提供了一个可以在任何年龄进行的高精度检测方法。这项技术不仅可以判定健康犬只和患病犬只,同时可以确定临床健康的患病基因携带犬。这是一个在品种疾病控制上的基本信息,患病基因携带犬只可以广泛传播患病基因,但普通的实验室诊断方法无法确诊此病。

高尿酸尿症/尿酸盐结石

高尿酸尿症是指尿液中尿酸水平过高。患有这种疾病的犬只的膀胱中(有时在肾中)会形成结石。这些结石通常必须通过手术方式取出,而且治疗很困难。高尿酸尿症是一种常染色体隐性遗传性疾病。此疾病在任何犬种中均可能发生,研究发现(SLC2A9)基因的外显子突变与犬高尿酸尿症有关。针对此特定突变进行DNA测试即可确定犬只是否为正常犬。如果检测有一个突变基因则判定为患病基因携带犬。如果有两个突变基因存在的犬只将判定为患病犬,此种患病犬易于产生膀胱结石/肾结石。本病可以通过基因检测,分析出问题犬只。此种方法简便,准确,快捷。

尿酸盐结石在犬种仅占全部尿路结石症的2-8%。此种结石无论任何品种都是雄性高发。同时患有重度肝功能衰竭的犬更容易发生尿酸盐和尿路结石症。如有门静脉短路的犬只小于1岁就会发病。患有上述疾病的犬只由于其肝功能衰竭,所以肝脏将铵离子转化为尿素的功能很差。此种结石无论任何品种中都是雄性更高发(70%),而发病年龄多见于3-6岁。外科手术取出结石后复发率约为33-50%

尿酸胺结石

尿酸铵尿路结石的治疗和预防原则:

·溶解结石的饮食;

·黄嘌呤酶抑制剂(别嘌醇);

·尿液的碱化;

·需要消除或控制尿路感染。

以上原则推荐日常饮食中控制嘌呤的摄入量即限制蛋白质的摄入;控制尿液PH值在7.0,降低尿液中尿酸及铵离子的排泄量,还要利用碳酸氢钠或柠檬酸钾等碱化尿液,抑制肾小管产生铵离子以及代谢产物,同时增加饮水量促进排尿;别嘌醇可以有效的控制次黄嘌呤转化为黄嘌呤,黄嘌呤转化为尿酸,从而减少尿酸的产生。

遗传学检测送检样本要求

血液样本

只需数滴抗凝全血(1mlEDTA抗凝,肝素抗凝或枸橼酸盐抗凝的全血均可)即可进行遗传学的测试。注意:请勿让血液接触到乙醇或其他抗凝剂。

口腔粘膜细胞刷(棉拭子):请按照以下的步骤使用细胞刷

①应该由兽医来使用细胞刷(棉拭子),同时兽医要确定动物的身份,以保证检测准确。

②为了避免采集到其他来源DNA,在使用细胞刷(棉拭子)采样前1-2小时不可喂食。

③如果可能,使用细胞刷(棉拭子)刷至口腔粘膜有轻微的表层出血为止。刷拭到这种程度可确保有足够的细胞粘附到了细胞刷(棉拭子)上。

④为了确保有足够的样本来进行遗传学检测,建议每个动物需至少用2个细胞刷(棉拭子)来进行采样。

⑤请在采样后,一定要风干细胞刷(棉拭子),风干时间大约为2-4小时(这点非常重要,因为潮湿的环境会利于细菌生长,从而造成细胞中的DNA降解,导致无法得到检测结果)。

⑥将采样动物的相关信息标于采样管上。

⑦如果可能,请尽快寄出细胞刷(棉拭子),降低细胞DNA受到污染和降解的可能性。

磷酸铵镁(鸟粪石)

磷酸铵镁是犬尿路结石中最常被检测出的矿物成分,这类结石多为磷酸铵镁与少量磷酸钙混合而形成的结石,但这些结石中磷酸钙的成分常常很少(2%-10%),尿酸胺有时也可以被检出。磷酸铵镁结石形成的必要条件,是尿液中的磷酸铵呈饱和状态,同时尿液pH值一般呈碱性。此外尿路感染、碱性尿、饮食及遗传因素等也会对结石的形态产生影响。一般认为这些影响因素中最重要的就是尿路感染。

鸟粪石呈圆形、椭圆形或四面体形,可能单个出现,也可能出现很多大小不等的石头。尽管鸟粪石可能会发生于犬和猫泌尿道的任何部位,但膀胱常是最易形成鸟粪石的场所。对于犬来说,粪石常常在手术摘除后复发;在一项研究中,其复发率达到了21%。

磷酸铵镁(鸟粪石)

犬的鸟粪石常与尿酶-阳性的泌尿道感染(特别是葡萄球菌和变形菌)、碱性尿、鸟粪石结晶尿等有关。尿素被尿酶-阳性型细菌水解释放出氨和二氧化碳,这就会导致尿的pH值升高,并增加氨与磷酸根结合成鸟粪石的可能性。所有患有鸟石症的犬尿液都应进行培养。如果有泌尿道感染,应该给予适当的抗生素治疗和后续随访以保证清除感染。对于有泌尿道感染的病例,建议通过膀胱穿刺采样后进行尿液培养,确认细菌种类以及敏感抗生素,尽快解决感染问题,以减少由于细菌感染而造成的结石问题出现。

鸟粪石在肥胖猫和绝育后的猫会多发,在各类品种的犬中都可见此病,其中尤以迷你雪纳瑞、比熊、西施、约克夏、可卡犬高发。相比雄性,此种尿路结石在雌性中更为常见。建议对患病动物使用尿液酸化剂以使尿的pH值维持在6-6.5之间,因为鸟粪石和羟磷灰石在酸性尿中最易溶解。但在有尿路感染的患病犬消除感染后尿液还是碱性的,则需要寻找其他会导致碱性尿的原因(如日粮或者遗传性问题)。

磷酸铵镁和尿酸铵混合结石

细菌感染造成的混合结石

能够溶解钙质的日粮已经被成功的用于引导犬猫的自然发病的鸟粪石的溶解。这种兽医处方粮被设计为能够使形成鸟粪石结石所必须的离子处于不饱和状态,并促进已形成的鸟粪石的溶解。患有鸟粪石并伴有泌尿道感染的犬,需要吃2-3个月才能到达溶解的效果。在用X-光片证实结石已经溶解后,推荐再吃1个月。饲喂处方粮的患犬可能具有的临床症状包括多尿/多饮和尿液稀释,血液尿素氮水平降低,碱性磷酸酶(肝脏同工酶)升高,血清磷浓度降低和血清白蛋白的浓度降低。但猫粮里添加酸性化合物可能会增加猫和草酸钙结石的可能性。

对于患有鸟粪石的患者使用钙质溶解日粮要注意几点问题。因为这样的日粮都是低蛋白含量,因此不应用于生长期幼犬猫、怀孕或泌乳犬猫。少数情况下肾结石可能会在给予日粮后变小,但可能会因此进入输尿管而导致输尿管堵塞和肾积水。

草酸钙结石

草酸钙结石是人最常发生的肾结石种类。自20世纪80年代中期开始,犬猫所发生的这种类型的结石呈增多的趋势。这样的结石由一水草酸钙或是二水草酸钙所组成。通过定性测试,往往会测试不出草酸盐的存在,因此对于疑似的病例应该使用定量法进行测定。草酸钙的结石一般是白色的,质地非常坚实,通常具有尖锐的锯齿状边缘,可能是单个存在,也可能有多个。这种结石大多位于膀胱和尿道中,但是最近有报导称在猫的输尿管和肾脏中发现这种结石的比例也有所增高。草酸钙结石的复发率可能会高达48%。当发生这种结石的时候,泌尿道的感染往往和草酸盐结石同时发生。

草酸钙结石

草酸盐主要来源于饮食,另有少量是由于维生素C和氨基甘胺酸的代谢而内源性产生的。对人而言,食物中草酸盐含量增高,继发于脂肪吸收不良的结肠草酸盐过量吸收,维生素B6不足和草酸盐代谢的遗传性缺陷都可能是导致形成草酸钙结石的触发因素。不过还缺乏足够研究来证实这样一些因素在犬和猫中是否具有类似的作用。

钙质的代谢发生改变可能在草酸盐结石的发生过程中起到了一定的作用。钙质从尿液的排除增多(高钙尿症)可能是由于肠道吸收的钙质增多(“吸收性”高钙尿),可能是由于尿液丢失的钙质增多(“肾漏”性高钙尿),或是可能由于从骨骼中吸收的钙质增多(“吸收性”高钙尿)。吸收性的高钙尿症同肾漏性的高钙尿症相比,吸收性高钙尿症在喂食后的的分泌入尿液的钙质浓度要高于进食后的钙质浓度。慢性的酸中毒可能与分泌入尿液的钙质增多有关,因为这样的病况时从骨骼释放入尿液的钙质会增多。长期饲喂酸化的日粮可能会导致出现吸收性的高钙尿症。

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