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婴幼儿及儿童头孢曲松结石的外科治疗

头孢曲松是一种无菌半合成广谱头孢菌素抗生素,可经静脉滴注或肌肉注射。头孢曲松钠的化学分子式是C18H16N8Na2O7S3?3.5H2O,分子量是.59。头孢曲松钠是三代半合成头孢菌素,广泛用于不同细菌感染。由于头孢曲松钠抗菌谱广、半衰期长(7-8小时)、每日剂量单次给药和较好的用药安全性的特性,在临床中使用频次较高,尤其是儿童感染患者。[1]

静脉滴注头孢曲松钠85-95%头孢曲松钠和血清白蛋白结合进入组织。头孢曲松在人体内不被代谢,约55%的药物以原形自尿中排出,45%自胆道分泌。[2]胆汁内头孢曲松的浓度是血液内浓度的20-倍。当胆囊内的浓度超过了阈值,它通过与钙离子结合沉淀。[3]在生理条件下血液经肾小球滤过,产生的尿液中尿钙超过95%经肾小管重吸收,大约70%的钙在近端小管吸收,Henle袢吸收约20-30%的,5-10%在远端小管重吸收,剩余的Ca(5%)出现在肾集合管中。[4]既往有研究的结果表明治疗量的CTX在尿液中排泄就可以直接与生理浓度尿中的游离Ca结合生成CTX/Ca晶体。[5]CTX的原型经由肾脏滤出,和尿液中游离钙按1:1摩尔比结合成不溶性的钙盐。尿量较少、高剂量CTX、高尿钙都是引起头孢曲松结石的高危因素。CTX所致尿沉淀可能是无症状的,通常经B超检查可发现,但某些患者可能出现血尿或肾绞痛。[6-13]Murata等人研究发现禁食和卧床休息形成头孢曲松结石的高危因素,并且禁食周期和卧床时间都是独立的风险因素。从药物代谢动力学角度考虑,既往观点认为药物剂量是形成头孢曲松结石的重要因素,Murata等人的研究中发现不同药物剂量对结石形成并无差异。[14]Vijatov曾经报道过儿童因UPJO引起肾结石的病例。[15]

因此回顾既往的研究,结合我们所诊治的患儿具体情况,我们认为摄入量减少、尿量降低、高尿钙、卧床休息、UPJO是引起头孢曲松结石的高危因素。在我们的研究中,3例患儿因肺炎抗炎治疗,发病时合并高热,患儿饮水量明显减少,抗炎治疗未进行补液,摄入量减少和尿量降低的因素有利于头孢曲松结石形成。1例患儿因重度皮肌炎长期卧床,口服激素治疗,日饮水量明显少于同龄儿童。术中输尿管镜探查患儿输尿管,发现肾盂输尿管连接部有一明显纤维瘢痕狭窄环,并且在狭窄环粘膜内可见多发散在结石嵌钝。该患儿有卧床、摄入量少、输尿管连接部狭窄、口服激素引起尿钙增高,共4个高危因素。1例患儿行包皮环切手术,手术术后预防用药使用头孢曲松。患儿术后出现手术切口局部阴茎红肿,患儿排尿时出现一过性疼痛。患儿为避免出现排尿疼痛,自行减少水量摄入,且多次憋尿。该患儿存在摄入量不足、尿量降低的高危因素。1例患儿因急性淋巴结炎抗感染治疗,发病时中患儿高热,摄入不足,尿量减少均为头孢曲松结石形成高危因素,且患儿就诊时发现胆囊结石合并右输尿管结石。1例患儿因行脊髓神经根切断术,术后长时间卧床时间,围手术期禁食、水等因素亦为头孢曲松结石高危因素。

患儿中有部分患儿进行手术,行一期输尿管支架管置入。手术均为经输尿管镜下一期留置输尿管支架管,术中先沿输尿管口置入0.35“/cm输尿管导丝(HiWireTMCOOK),反复多次上下推拉输尿管导丝,促进输尿管内梗阻结石松动、排出。0.35“/cm输尿管导丝(HiWireTMCOOK)具有良好通过性和柔韧性,能顺利通过梗阻间隙到达肾脏。沿导丝可顺利置入输尿管支架管。根据患儿年龄置入12-16cm4.7Fr输尿管支架管,保留2-4周后拔除输尿管支架管。术后1个月患儿门诊就诊进行泌尿系B超检查未见结石,未见肾积水及输尿管积水。既往皮肌炎病史患儿,激素治疗6个月。留置输尿管支架管1月后复查B超,仍可见输尿管结石,二期拔除支架管时行输尿管镜镜检,通过检查发现患侧输尿管有明显纤维狭窄环,可见纤维瘢痕包裹结石,清除结石同时取粘膜组织送病理学检查,病理结果提示为:纤维组织中见钙盐沉积,未见被覆上皮。患儿结石样本经结石成分分析,证实为头孢曲松结石。

依据我们积累的经验,出现肾积水、血尿、急性尿闭患儿需详细询问近期用药病史,如可疑头孢曲松结石梗阻,应急诊行膀胱镜检,应用泥鳅导丝反复活动促进药物性结石、结晶排出,镜下留置梗阻侧输尿管支架管,观察2-4周,观察期嘱患儿多饮水,B超检查梗阻结石位置,待结石排尽后拔除输尿管支架管。婴幼儿及儿童输尿管排石能力强,在保证支架管引流通畅的情况下,头孢曲松结石均可排尽。

例1患儿腹部CT平扫

例2患儿腹部CT平扫

内镜下膀胱内探查、输尿管导管引导下留置输尿管支架管

患儿头孢曲松结石样本(来源:例1患儿)

头孢曲松结石患儿结石样本红外光谱仪分析图谱

参考文献:

1.KatzungBG,MastersSB,TrevorAJ.Basicclinicalpharmacology[M].NewYork:McGraw-HillMedical,.

2.BrogdenRN,HeelRC,SpeightTM,etal.Cefuroxime:areviewofitsantibacterialactivity,pharmacologicalpropertiesandtherapeuticuse[J].Drugs,,17(4):-.

3.ParkHZ,LeeSP,SchyAL.Ceftriaxone-associatedgallbladdersludge.Identificationofcalcium-ceftriaxonesaltasamajor







































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